治疗
治疗:凡具备以下条件应予继续妊娠:胎儿存活,无窘迫表现,估计出生后其生活能力低于正常;胎膜未破,宫口扩张<4cm;如伴有内、外科合并症或产科并发症并不加重母亲病情亦不影响胎儿生存。
根据Copper等(1993)的多中心研究,在关键性孕25周发生先兆早产如经积极处理延长2天妊娠期,新生儿存活率的可能性将增加10%。因此对于先兆早产,积极处理十分重要,特别是孕周小的早产。早产处理的首要任务是抑制宫缩,延长孕期。
治疗原则:若胎儿存活,无胎儿窘迫,胎膜未破,应设法抑制宫缩,尽可能使妊娠继续维持;若胎膜已破,早产已不可避免时,尽力设法提高早产儿的存活率(图2)。
1.先兆早产的治疗
(1)左侧卧位:至少2h以上,可提高子宫胎盘血液灌流量,增加胎儿的氧供和营养,使40%?70%的患者宫缩消失。但不主张卧床休息。1994年Golderberg等对卧床休息治疗各种妊娠并发症的文献进行综合报道,没有发现卧床休息有助于预防早产的确切依据。2000年Kovacevich等报道,强制卧床休息3天或以上使血栓栓塞性疾病的发生率升高,不卧床休息者发生率为1/1000,而因先兆早产卧床休息者发生率为6/1000。
(2)水化(hydration):给予平衡液500?1000ml,中心静脉持续泵入,可将滴数调至100ml/h,改善子宫胎盘血液灌注量。但应记住过量的补液是孕妇肺水肿的高危因素,若随后应用β受体兴奋剂更易引起肺水肿。因此一定要严格掌握适应证,有严重水肿、妊高征、多胎、羊水过多、心脏病、肺病、贫血等高危因素存在时,不宜应用。
(3)肛查或阴道检查:了解宫颈的扩张及容受情况,观察宫缩30?60min后,可复查一次,如进展至真正早产,则按早产处理。如经左侧卧位及水化治疗,宫缩被抑制,则不需给予药物抑制宫缩,且应避免再次阴道检查或肛查,以减少由于刺激宫颈引起前列腺素及
缩宫素的分泌。
2.早产的治疗 包括应用药物抑制宫缩,延长胎龄,以争取时间促胎肺成熟及孕妇转院,必要时辅以抗生素,以及早产不可避免时的分娩时处理和新生儿处理。
(1)宫缩抑制剂:
①应用药物抑制宫缩的条件:A.早产诊断明确即规律宫缩伴宫颈扩张或容受;B.估计胎儿体重<1500?2000g,孕龄20?36周,胎肺尚未成熟者;C.胎儿能继续健康成长,无继续妊娠禁忌证存在,见表1;D.宫口扩张≤3cm,产程尚在潜伏期内,应尽可能争取至少延长24?72h,为促胎肺成熟的治疗创造条件;E.如胎膜已破,仍可在应用抗生素的基础上采用宫缩抑制剂,使用皮质激素促胎肺成熟,以降低新生儿呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome,RDS)的发生。
②应用宫缩抑制剂的反指征:A.胎儿有宫内缺氧;B.宫口开大>3cm;C.胎肺已成熟者;D.有羊膜腔感染可能者。
③宫缩抑制剂的种类:有多种药物如硫酸镁、肾上腺素能β
2受体兴奋剂、前列腺素合成抑制剂、钙通道拮抗药及
缩宫素拮抗剂等。目前趋向于联合用药或几种药物交替使用,可增加疗效,减少副作用。
A.硫酸镁(magnesium sulfate):作用机制:子宫肌的收缩是受平滑肌细胞中钙离子的摄取、结合和分布调节的。高浓度的镁能在细胞膜上竞争钙离子位点;另外硫酸镁可激活细胞膜的
腺苷酸环化酶,使环
腺苷酸(cAMP)增加,从而降低肌浆球蛋白轻链激酶的活性,使细胞内钙离子浓度降低,使肌肉的收缩蛋白不能起作用而抑制宫缩。血清内镁离子浓度达到2?4mmol/L(4?8mEq/L)能降低子宫疗效:自1959年Hall等发现硫酸镁有抑制宫缩的作用。1983年Elliot回顾性分析发现,对胎膜完整者硫酸镁防止早产的有效率是24h内为78%(214/274)、48h内为76%(208/274)、72h内为70%(191/274)、>7天为51%(140/274)。对宫口扩张较小者硫酸镁更有效。使妊娠至少延长48h,宫口扩张<2cm者占87%(150/173)、宫口扩张3?5cm者占62%(53/85)、宫口扩张>6cm者占31%(5/16)。胎膜早破后发动分娩者硫酸镁疗效欠佳,48h未分娩者占64%(25/38)。多胎妊娠48h未分娩者占69%(24/35)。1987年Hollander等进行随机对照实验发现硫酸镁与
利托君疗效相似。有学者报道硫酸镁对低出生体重儿脑瘫有潜在的保护作用。
用药剂量及方法:用25%硫酸镁60ml溶于5%
葡萄糖1000ml中,以每小时1?3g平均2g的速度静滴,直至宫缩被抑制,再继续滴注2h。如无效或效果不佳,可改用肾上腺素能β
2受体兴奋剂。
用药注意点:a.用药过程中注意膝反射必须存在,呼吸≥16次/min,尿量≥30ml/h。b.有条件的医院可监测血镁浓度。合并肾功能减退者,硫酸镁的用量减半或不用。c.一旦发现镁中毒,立即停用硫酸镁,并静推10%
葡萄糖酸钙10ml。d.合并重症肌无力或心脏病心脏勉强代偿者不宜使用硫酸镁。
副作用:对孕妇的影响:与其他宫缩抑制剂尤其是肾上腺素能β2受体兴奋剂相比,病人对硫酸镁的耐受性相对较好。已经报道的副作用有潮红、嗜睡、头痛、肌无力、复视、口干、恶心、呕吐、气短和肺水肿。通过密切监护尿量、膝反射、呼吸频率和肺部听诊可以使副作用降至最小。长期用药者可以发生骨密度的改变。尽管硫酸镁相对比较安全,还是应该强调仔细地监护病人。在正常剂量和非中毒血清镁离子浓度时偶尔会发生低血压和丧失应答反应。对胎儿的影响:硫酸镁通过胎盘,新生儿可以出现嗜睡和低血压,可能有呼吸抑制但罕见。有学者报道孕妇应用硫酸镁超过7天的新生儿50%发生骨钙丢失。硫酸镁抑制宫缩后,50%的胎儿NST无反应,仅18%的胎儿有呼吸样运动,对胎儿张力、胎动和羊水量没有影响。
B.肾上腺素能β
2受体兴奋剂:作用机制:β肾上腺素能受体有两种,β
1受体在心脏、小肠和脂肪组织占优势;β
2受体在血管平滑肌、子宫肌层、支气管和横膈占优势。β
2受体兴奋还能引起肝糖原分解及胰岛细胞分泌胰岛素,使血糖和胰岛素升高。β
2受体兴奋剂作用于子宫肌层受体,激活
腺苷酸环化酶,使肌细胞中cAMP含量增加,引起细胞内游离钙下降,并使肌浆球蛋白轻链激酶活性下降,从而抑制宫缩。此类药有
利托君(ritodrine)、
特布他林(间羟舒喘灵terbutaline)、沙丁胺醇(硫酸舒喘灵,sulbutamol)、
非诺特罗(酚丙喘灵)、等。美国常用的是
利托君和
特布他林,我国常用的是
利托君和沙丁胺醇。
用药剂量和方法:a.
利托君:100mg溶于5%
葡萄糖液500ml中,以50μg/ml为起始剂量即5滴/min开始,根据疗效反应按每10分钟增加5滴/min的速度逐渐加大剂量到宫缩消失,且母亲心率<140次/min(最大剂量不超过350μg/ml),宫缩消失后维持24?48h,至终止静脉滴注前30min,给予口服片剂,首剂24h每2小时1片(10mg),以后改为10mg,每8小时1次。该药在美国是唯一被FDA批准和推荐使用的预防早产药物。b.沙丁胺醇:首次口服4.8mg,观察15?30min,若宫缩频率或强度减弱,即按4.8mg,每6小时1次服用,直至宫缩消失后停药,若30min后宫缩未见减弱,可以加服2.4?4.8mg,以后仍按4.8mg,每6小时1次服用。c.
特布他林:口服无效,静脉用药明显增加肺水肿的危险。最常用方案为0.25mg皮下注射,每20分钟1次,共3h,母亲心率>120次/min停药。用药3?5min后迅速起效。
用药注意点:a.严格掌握用药禁忌证,合并心律失常、甲亢控制不良及糖尿病控制不良的孕妇禁用。b.治疗前常规行心电图、血糖等检查。c.静脉给药时,孕妇应取左侧卧位,须监测血糖、血钾、心电图;定期测血压、脉搏、呼吸,记出入量,控制补液量<2500ml/d,以免引起肺水肿;按最低剂量开始给药,每10?30分钟增加剂量至最大剂量,用药时注意母亲心率>130次/min或血压<80?90mmHg(10.7?12.0kPa)应立即停药。d.有肺水肿高危因素者慎用。
副作用:对孕妇的影响:静脉用药可引起与剂量相关的心率加快(20?40次/min)和脉压增宽。兴奋血管平滑肌上的β
2受体,引起血管扩张导致舒张压下降,反射性地引起心率加快、心搏量和心输出量增加(应用
利托君后孕妇心输出量比基础增加40%?60%)和收缩压升高。有时会引起心律失常如室上性心动过速、房颤、房性期前收缩、室性期前收缩等及心肌缺血,主要是心内膜下缺血。最严重的副作用是肺水肿,90%以上发生在用药24h以后。其病因是多方面的,如药物刺激肾素-醛固酮系统引起水钠潴留,毛细血管通透性增加使液体通过肺毛细血管内皮渗入肺泡,心律失常和心肌缺血等,并用糖皮质激素时更容易发生。对母体的代谢影响包括高血糖、高胰岛素(非糖尿病者)、低血钾和乳酸血症及酮症酸中毒。其他副作用还有震颤、心悸、紧张不安、头痛、胸痛、气短、恶心、呕吐、幻觉等。对胎儿的影响:药物可迅速通过胎盘,引起胎儿的β肾上腺素能反应。
利托君静脉滴注期间,胎心率平均增加0?9次/min。与硫酸镁和不用药组相比,β受体兴奋剂易增加新生儿心室内出血的危险。代谢影响包括新生儿低血糖、高胆红素血症和低钙血症,尤于给药后不久即分娩者更常见。
C.钙通道拮抗药:作用机制:通过抑制钙离子流入肌细胞膜,减少胞浆内游离钙含量,抑制宫缩。常用药为硝苯地平(心痛定,nifedipine)。
疗效:1980年Ulmsten等首次研究发现硝苯地平有抑制宫缩治疗早产的作用。1998年Garcia-Velasco等进行了硝苯地平与
利托君治疗先兆早产的前瞻性随机试验,发现两者疗效相似。治疗48h后继续妊娠者硝苯地平组占88.46%(23/26),
利托君组占92.31%(24/26)。1997年Papatsonis等对硝苯地平与
利托君治疗早产进行随机多中心试验,发现硝苯地平比
利托君维持妊娠期限更长。治疗48h继续妊娠者硝苯地平组占77.9%(74/95),
利托君组占62.8%(49/78);1周后继续妊娠者硝苯地平组占62.1%,
利托君组占42.3%。胎膜完整者获益更大。口服钙通道拮抗药也与硫酸镁作了比较。1993年Glock等进行随机研究发现,48h后继续妊娠者硝苯地平(心痛定、硝苯吡啶)组占92%,硫酸镁组占93%,两组治疗失败率和早产复发时间相似。总之,与
利托君或硫酸镁相比,硝苯地平延迟分娩作用相同或更佳。
用药剂量和方法:硝苯地平10mg舌下含服,每20分钟1次,共3次,或10mg舌下含服同时20mg口服,或30mg口服,以后10?20mg,口服,每4?6小时1次。有人主张舌下含服,因为硝苯地平舌下含服起效快,且当出现低血压时可及时把药物取出,便于控制。口服硝苯地平后不到20min即起效,
血浆高峰浓度为1h(15?90min),半衰期为1.5?3h。单次给药作用持续6h,每6h口服1次,没有明显的累积作用。主要通过肾脏(70%)和肠道(30%)排泄。
禁忌证:孕妇低血压[<90/50mmHg(12.0/6.7kPa)]时禁用。与硫酸镁合用,可能发生神经肌肉阻滞,应避免两者合用。
副作用:a.对孕妇的影响:与
利托君相比,副作用更小更轻。最常见的副作用是潮红、头痛、头晕及恶心。可能发生低血压,血压下降15/10mmHg(2.0/1.3kPa)和心率加快10次/min。建议密切监护孕妇生命体征和保证足够补液量。b.对胎儿的影响:无明显的副作用。Garcia-Velasco等对应用
利托君和硝苯地平的孕妇进行多普勒脐动脉血流分析,两组结果没有区别。
D.前列腺素合成酶抑制剂;作用机制:抑制还氧化酶,减少前列腺素合成酶和阻断游离花生四烯酸转化为前列腺素,使前列腺素合成减少,从而抑制宫缩。最常用的是吲哚美辛(indomethacin),其他还有舒林酸(sulindac)、酮咯酸(ketorolac)等。
疗效:1974年第一次临床应用吲哚美辛于无对照试验,用药后80%(40/50)的病例宫缩消失。多个安慰剂对照试验显示吲哚美辛能有效抑制宫缩,延迟分娩。1989年Morals等对吲哚美辛与
利托君进行随机对照试验,吲哚美辛组延迟分娩至少48h和至少7天分别是94%和75%,
利托君组分别是83%和70%。1993年Morals等又对吲哚美辛和硫酸镁进行了随机对照试验,48h后继续妊娠者吲哚美辛组占90%(44/49),硫酸镁组占92%(44/52)。
用药剂量及方法:a.吲哚美辛,首剂50mg口服或直肠给药,以后25mg口服,每4小时1次,共48?72h。吲哚美辛口服及直肠给药与肠胃外给药生物利用度相同,但直肠给药较口服吸收慢。口服吸收快,1?2h达
血浆高峰浓度。非孕妇半衰期2.2h。能迅速通过胎盘,用药后15min在胎儿血液中出现,用药后5h母胎之间血药浓度相等。新生儿半衰期14.7h。b.舒林酸,200mg口服,每12小时1次,共48h。舒林酸是前体药,在肝脏转化为活性成分。半衰期16h,服药后2h达
血浆高峰浓度,以无活性成分从尿中排泄。c.酮咯酸,首剂60mg,肌注,以后30mg肌注,每6小时1次,共48h。
禁忌证:严重肝肾功能损害、活动性消化性溃疡、非激素抗炎药过敏性哮喘、凝血功能障碍、血小板减少或对非激素抗炎药过者禁用。
注意事项:a.孕32周后尽量不用。b.用药时间48?72h。c.用药前超声检查除外羊水过少。d.早产不可避免时,及时停药,减少对新生儿的影响。有研究表明分娩前应用吲哚美辛,新生儿体内有较高浓度的药物,能使新生儿的坏死性结肠炎和颅内出血的危险性增加。
副作用:对孕妇的影响:与硫酸镁和β受体兴奋剂相比,副作用明显少。最常见副作用是轻度恶心和胃灼热。孕妇心血管系统不受影响。当早产合并绒毛膜羊膜炎时,应用前列腺素合成酶抑制剂会抑制发热等炎症反应的表现。对胎儿和新生儿的影响;a.肾脏;影响胎儿肾小管有关前列腺素介导的功能,使胎儿尿量减少,导致羊水过少。该作用为剂量依耐性的,与治疗剂量和持续时间明显相关,停药96h内能恢复。产前应用吲哚美辛没有新生儿肾功能损害的证据。b.心血管系统:可以引起动脉导管早闭,肺动脉高压。有学者发现应用吲哚美辛2h后,可以通过彩色超声多普勒观察到20%?50%的胎儿动脉导管的收缩,停药24h后才完全缓解。该现象与孕周有关,孕32周后动脉导管对这类药的敏感性增加。c.凝血系统:降低胎儿或新生儿的血小板,但极少发生凝血功能障碍,停药后恢复。d.其他:吲哚美辛与脑血流改变、单发性脑组织囊性变、脑室内出血、坏死性小肠结肠炎、高胆红素血症等有关。舒林酸可以通过胎盘,但其活性成分很少通过胎盘,另外,胎儿肝酶不成熟,不能把进入胎儿体内的舒林酸转变为活性成分,所以对胎儿的副作用较小。应用舒林酸后没有发现尿量和肾动脉搏动指数的改变。
E.
缩宫素拮抗剂(Atosiban):
阿托西班(Atosiban)是一个非肽类
缩宫素类似物,对
缩宫素-加压素(血管加压素)有竞争性拮抗作用。常用剂量是300μg/min,静滴,直到宫缩消失后6h,最长滴注时间为12h。2000年Romero等报道了一个
阿托西班(Atosiban)与安慰剂的多中心双盲对照试验结果,
阿托西班(Atosiban)不能明显改善有关新生儿的预后,而且有更多的胎儿和新生儿死亡,因此美国FDA撤消了
阿托西班(Atosiban)用于早产治疗的申请。故此药的临床价值有待进一步研究。
(2)抗生素的应用:在有关早产原因的探讨中,感染问题已受到重视。在过去20年中,美国的早产率并未因为宫缩抑制剂的大量应用而下降,且发现20%?40%的早产与感染有关。早产时绒毛膜羊膜炎的发生率高,早产中10%?15%羊水培养阳性,早产后产妇和新生儿的临床感染率增高,一些生殖道微生物与早产有关,动物模型中细菌产物造成早产,有些研究显示抗生素使早产率降低等。因此1996年美国妇产科学会资助召开了亚临床感染与早产座谈会,对预防早产时抗生素应用提供了新的处理方案。产前检查应筛查淋菌、沙眼衣原体及菌尿,如阳性应治疗,目的在于阻止性传播性疾病的蔓延及上尿路感染和早产的发生。对于有早产、胎膜早破史或孕妇低体重等高危因素者应诊断与治疗细菌性阴道病。目前不支持在早产低危人群中做细菌性阴道病筛查及治疗,解脲支原体及B族链球菌的检查及治疗也没必要。滴虫阴道炎有症状及属早产高危人群时应予治疗。胎膜完整的早产预防性应用抗生素主要是预防新生儿B族链球菌感染,而非用来延长妊娠。早产合并胎膜早破时,应用抗生素以预防新生儿B族链球菌感染、延长妊娠或防止早产。建议治疗方案为
氨苄西林(氨苄青霉素)或
阿莫西林+红霉素(静滴,48h后口服至7天)。如果有细菌性阴道病,应用克林霉素(氯林可霉素)代替红霉素至7天。
3.促胎肺成熟
(1)糖皮质激素(glucocorticoids):作用机制:理论上讲,糖皮质激素是亲脂性化合物,很易透过细胞膜,但据报道,只有倍他米松和地塞米松能有效通过胎盘,进入胎儿细胞,与细胞内受体结合,刺激肺上皮细胞分化为胎儿肺Ⅱ型细胞,合成和释放表面活性物质进入肺泡,加速肺发育。两者为立体异构体,有相同的生物学活性,很少或没有盐皮质激素作用,半衰期36?72h。
疗效:1972年Liggins等首先报道了孕妇应用糖皮质激素对早产儿发生呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome,RDS)的影响,发现对照组早期新生儿死亡率为15.0%,而治疗组降至3.2%;对新生儿死亡病例的尸检发现,治疗组无一例RDS,而对照组该病变的发生率为6.7%。在存活的新生儿中,治疗组RDS的发病率(4.3%)明显低于对照组(24.0%),新生儿孕龄越低,两组发病率的差异越明显。1994年Crowley对22年的随机临床实验报告进行了综合分析,认为孕妇应用糖皮质激素,确实可以降低早产儿:RDS、脑室内出血(intra ventricular hemorrhage,IVH)、坏死性小肠炎的发生率及新生儿死亡率。但是,1994年来自美国500多个围生中心的资料显示,由于担心药物的疗效和并发症,需要糖皮质激素治疗的孕妇中仅仅12%?18%接受了糖皮质激素的治疗。因此1994年美国国立卫生研究所(NIH)、国立儿童健康和人类发展研究所(NICHHD)召开了糖皮质激素促胎肺成熟研讨会,同意糖皮质激素的应用对于促胎肺成熟有着重要的作用。大会对产前应用糖皮质激素的建议如下:①产前应用糖皮质激素对有早产危险的胎儿的好处大大超过了其可能的危害。这些好处不仅包括RDS危险下降,而且新生儿死亡率和IVH危险也下降。②孕24?34周有早产危险的胎儿均应考虑产前应用糖皮质激素治疗。大于孕34周时应用糖皮质激素,新生儿预后改善有限,如果没有肺不成熟的依据,建议不用。③不能因为胎儿种族、性别或可获得表面活性物质治疗而改变产前应用糖皮质激素的决定。④适合宫缩抑制剂治疗的病例,也适合产前糖皮质激素治疗。⑤糖皮质激素治疗不足24h者,新生儿死亡率、RDS和IVH危险也下降,因此,如果不是即将分娩,也应给予糖皮质激素。⑥孕周<30?32周的胎膜早破,不存在临床绒毛膜羊膜炎时,建议产前应用糖皮质激素,因为这个孕龄的胎儿IVH危险大。⑦有妊娠合并症或并发症,可能在孕34周前终止妊娠者,建议应用糖皮质激素。除非有证据表明糖皮质激素对孕妇有副作用或即将分娩。
用药剂量和方法:国外常用倍他米松12mg肌注,1次/d,共2次;或地塞米松6mg肌注,每12小时1次,共4次。国内常用地塞米松5?10mg+25%
葡萄糖液20ml静注,每12小时1次,共4次。用药后24h?7天疗效最佳。如行羊膜腔穿刺了解胎肺成熟度,可同时羊膜腔内注入地塞米松10mg。
副作用:①糖皮质激素对胎儿-胎盘单位血流和胎心监护结果的影响:有资料显示,用药后胎儿-胎盘的血流速度波形未发生任何变化。但是Senat等发现,应用倍他米松后胎心监护的基线变异减少,而且持续到1周后才恢复正常;应用地塞米松的孕妇未发现这种变化,两组新生儿结局无差异。Rotmensch等发现,无论是倍他米松还是地塞米松都对胎儿的生物物理活动和胎心率有明显的抑制作用,用药48h后,胎心加速的情况、基线变异的频率和幅度、胎动数、胎儿呼吸样运动均明显下降,使用倍他米松者下降幅度更大,用药后均有部分孕妇NST呈无反应性,胎儿生物物理评分≤4分。故作者建议应尽量避免不必要的应用,必要时以应用地塞米松较好。②糖皮质激素对早产儿不良影响:在人类的用药病例中,尚未发现先天畸形的报道。但Noel等发现,随着用药次数的增加,新生儿的出生体重下降,头围缩小;对早产儿的死亡率和呼吸系统疾病的预防并无多少益处,而且有增加患慢性肺疾病的趋势。③糖皮质激素对早产儿的远期影响:应用糖皮质激素对早产儿是否产生远期影响一直是大家比较关注的问题。动物实验发现,由药物所致的一些不良影响一直持续到成年期仍然存在,其神经行为在用药组和非用药组之间似乎存在着差异。但在人类用药的病例中,结果尚不一致,有待进一步研究。④糖皮质激素对孕妇的影响:Melania等报道,重度妊高征患者应用糖皮质激素后患糖尿病的危险增加。Liggins等也提示,孕妇内源性的皮质激素水平在用药后受到明显抑制,停药3天后可恢复至接近正常的水平。但是,短时间应用糖皮质激素对母体的血压、脉搏无明显影响。
在2000年8月美国国立卫生研究所(NIH)对糖皮质激素促胎肺成熟的疗效和安全性重新作了评估,仍支持1994年的观点,但多疗程、重复应用糖皮质激素的利弊尚需进一步研究。
(2)
氨溴索(沐舒坦,Ambroxol):近20年来,产前应用糖皮质激素预防早产儿RDS已得到了公认,但还有17%的早产儿在使用糖皮质激素后未能幸免,尤其是孕周<34周时。据国内外文献报道,
氨溴索具有促进肺表面活性物质合成和分泌的作用,且无糖皮质激素那样的副作用,可用于预防早产儿的RDS。剂量为
氨溴索1000mg加入5%
葡萄糖液500ml中,静滴4h,1次/d,共3天。费用较高,部分孕妇因经济原因而受限。因此也可在产前应用糖皮质激素的前提下,产后新生儿立即静脉应用
氨溴索,30mg/(kg·d),分2?4次给药,用5%
葡萄糖液稀释后缓慢静推或静滴,用药1?3天。出生24h后未出现呼吸系统的异常症状和体征,则不再继续用药。在预防RDS药物中
氨溴索是较理想的糖皮质激素替代物。
4.分娩时处理 当早产不可避免时,应停用一切抑制宫缩的药物,严密观察产程进展,做好预防早产儿并发症工作。
(1)在可能的情况下,小的早产儿应在具备新生儿监护的医院中分娩,因为生后转院更加危险。
(2)选择适当的分娩方式:估计胎儿体重<2500g,但新生儿存活机会较大的臀位,一般应剖宫产,且切口足够大,以免胎儿发生不必要的损伤,当子宫下段形成不良时,常须做纵切口。如果是头先露,无胎儿窘迫者可以经阴道分娩。
(3)避免胎儿缺氧和脑室内出血:加强产时胎儿监护;肌注维生素K1以减少新生儿颅内出血的发病率;镇静镇痛药的使用应减量,避免宫旁封闭,因其对胎儿有潜在的不利作用,传导麻醉(尤其是硬膜外)是最佳选择,因其可最大限度地松弛产道并且可以减少可能抑制胎儿的药物经胎盘转运;不主张预防性产钳,而以镇痛条件下的出口产钳较为合适;顺产时及早做足够大的会阴侧切,以减少会阴对胎头的压迫。
(4)断脐前等待45?60s,且保持新生儿与胎盘水平,以保证从胎盘中接受足够的血液。
(5)应有新生儿科医师在场,做好新生儿抢救准备。
5.新生儿的处理
(1)出生后注意保暖,吸干身上的羊水,以防散热导致硬肿症。
(2)预防颅内出血:产后新生儿可予维生素K1和维生素C治疗。
(3)应用宫缩抑制剂失败后的分娩,应注意观察药物的副作用,如硫酸镁可引起呼吸和心脏抑制,β受体兴奋剂可引起新生儿低血压、低血糖、低血钙等。
预防
预防:预防早产是降低围生儿死亡率的重要措施之一。①定期产前检查,指导孕期卫生,对可能引起早产的因素应充分重视;②切实加强对高危妊娠的管理,积极治疗妊娠合并症,预防
胎膜早破,预防亚临床感染;③宫颈内口松弛者应于妊娠14?16周行宫颈内口环扎术。
阻断早产的发生在于3个方面:①消除病因,使其根本不发生;②预测早产的发生,对高危人群重点监测;③及时诊治已经发生的早产,使之不再继续发展。
1.定期产前检查 以指导孕期卫生、孕期营养及孕期保健。如保持心情愉快,防止精神创伤;戒烟;妊娠晚期减少性生活等。同时发现内科合并症或产科并发症,及时治疗。胎位异常时及时予纠正。确定为宫颈内口关闭不全者,应于孕14?16周做宫颈缝合术。把可能引起早产的因素降到最低程度。有无产前检查与早产发生率直接相关,未按时产前检查者早产率为17.8%,而严格按规定做产前检查者早产率仅为5.9%(表2)。
2.预防
胎膜早破 也是预防早产的一个重要措施。除了孕期做好各种宣教工作外,一定要避免性生活而导致外伤、感染,最终发生
胎膜早破;注意孕期均衡营养,避免维生素、铜、锌等缺乏。
3.早期处理阴道感染 在某些人群中至少40%的早产与阴道感染有关,如
滴虫阴道炎、解脲支原体及各类细菌阴道炎都可能启动各类细胞因子的产生以致发生早产。因此及早治疗阴道炎症是十分重要的,这也是早期妊娠检查及教育的重要内容。
4.早产预测 即尽早识别早产高危孕妇,预防早产。
(1)早产的危险因素:见表3,但仅凭这些危险因素来预测早产,敏感性差(40%?60%),几乎50%的早产孕妇没有可发现的临床危险因素。所以临床危险因素的评估必须与可获得的物理和生化指标相结合。
(2)物理指标——宫颈评价:早产发生前2?3周即可出现宫颈的缩短和扩张,宫颈的改变是即将分娩的标志。因此宫颈的评价有重要的临床意义。1996年Iams等对2915例孕妇于孕24周和孕28周应用阴道超声测定其宫颈长度,发现孕24周平均宫颈长度初产妇为(34.0±7.8)mm、经产妇为(36.1±8.4)mm;28周平均宫颈长度初产妇为(32.6±8.1)mm、经产妇为(34.5±8.7)mm孕24周宫颈长度≤30mm的孕妇,孕35周前分娩的相对危险性(RR)=6.19,(95% CT=3.84?9.97);以此预测孕35周前分娩的敏感性为37.3%,特异性为92.2%,阳性预测值为17.8%,阴性预测值为 97%;孕28周宫颈长度≤3cm,预测35周前分娩的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为69.9%、68.5%、7.0%和98.5%。另外作者发现宫颈内口处漏斗形成是早产的一个独立预测因子。24周和28周时漏斗形成预测35周前分娩的敏感性为25.4%和32.5%,特异性94.5%和91.6%,阳性预测值17.3%和11.6%,阴性预测值96.6%和97.6%。1997年Berghella等发现漏斗形成占宫颈长度的百分比与早产率相关,<25%的宫颈形成漏斗,早产率为17%,50%以上的宫颈形成漏斗,早产率为75%。概括而言,孕24周宫颈长度≤25mm或漏斗的形成占宫颈长度的50%,预示早产危险增加,但并不能完全预测35周前的早产。有人认为即使预测一个人有早产危险存在,也没有一个确切的预防方法。目前,似乎阴性预测值更有价值。一个有早产宫缩的病例。
如果宫颈内口没有漏斗形成和宫颈长度≥30mm,提示此病例没有早产危险,这样就能防止不必要的应用宫缩抑制剂和干预。
(3)生化指标:
①胎儿纤维结合蛋白(fetal fibronectin,FFN):FFN是由胎盘滋养层细胞合成的一种糖蛋白,分布于蜕膜和绒毛膜之间,可能对着床及胎盘附着于子宫起作用。当绒毛膜与蜕膜发生分离时,FFN就渗入宫颈阴道分泌物中。1991年Lockwood等最早研究发现孕早中期宫颈阴道分泌物中常可发现FFN,但当绒毛膜与蜕膜融合完毕(约20周)后FFN很少测到或在50ng/ml以下,近足月时升高。若孕20?37周宫颈阴道分泌物FFN≥50ng/ml,则早产可能性较大,以后的诸多研究也证实了该结论。FFN阴性者短期内(7?14天)分娩的可能性很小,因此可将FFN应用于临床,排除假性早产,避免不必要的处理。该方法的缺陷在于取样时混入羊水或孕母血液,可致假阳性,混入润滑剂,可致假阴性。该试剂目前在国内无销售,尚不能在临床上应用。
②唾液雌三醇(estriol E3):E3在早产预测方面越来越受到人们的重视。分娩发动前3?4周E3浓度即出现升高,促进子宫收缩物质合成增加。唾液中E3与血浆中游离未结合的E3水平保持平衡,并密切代表了整个E3水平。血浆中E3半衰期极短(5?20min),渗入唾液中迅速分解,因此唾液E3是监测早产及分娩时间的及时可靠的指标。大多数作者认为唾液E3≥2.1ng/ml是预测早产的合适指标。唾液E3易受饮食、吸烟及取样时间的影响,因此检查应在日间进行,事前应清洁口腔并注意饮食后30min取样效果最佳。